证券代码：688266 证券简称：泽京制药 公告编号：2023-027

苏州泽京生物制药有限公司关于盐酸杰克替尼片自愿披露的关键临床研究成果

2023年入选欧洲血液学协会（EHA）年会口头报告及壁报公告

公司董事会和全体董事保证公告内容不存在虚假记录、误导性陈述或重大遗漏，并依法对其内容的真实性、准确性和完整性承担法律责任。

苏州泽京生物制药有限公司（以下简称“公司”）自主研发的1种新型盐酸杰克替尼片（以下简称“杰克替尼片”或“杰克替尼片”）治疗骨髓纤维化的三项临床研究成果入选2023年第28届欧洲血液学协会（European Hematology Association，EHA）年会，其中，杰克替尼一线治疗中高危骨髓纤维化II期临床研究成果入选会议口头报告，另外两项研究成果入选会议壁报。上述三项研究成果相关临床试验数据摘要已在会议官方网站上公布。

EHA成立于1991年，是一个致力于促进血液学临床实践、研究和教育的非营利组织。它已发展成为世界上血液学领域最大的国际会议之一。会议的主题涵盖了血液学研究的各个方面。每年有来自世界100多个国家的1万多名专业人士参加会议，分享和讨论血液学最前沿的创新理念和最新的科学和临床研究成果。2023年第28届EHA年会将于2023年6月8日至11日在德国法兰克福举行。

为使投资者及时了解杰克替尼治疗骨髓纤维化的相关研究成果，现将有关情况公告如下：

一、入选EHA 2023年的研究成果及相关临床试验数据

(一)口头报告“中危-2或高危骨髓纤维化患者III期随机、双盲杰克替尼对照羟基脲进行临床研究”

1、摘要标题：A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 3 STUDY OF JAKTINIB VERSUS HYDROXYUREA IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-2 OR HIGH RISK MYELOFIBROSIS

2、摘要号：S212

3、报告类型：口头报告（Oral Presentation）

4、相关临床试验数据：

(1)方法:这是一项针对盐酸杰克替尼和羟基脲在中危-2或高危骨髓纤维化患者中的疗效和安全性的III期研究。符合计划要求的受试者按2要求执行:1分层随机分配到盐酸杰克替尼片组或羟基脲片组(分层因素为DIPSS预后分级标准:中危-2 vs. 高危)，计划入组105例，主试验期(24周)所有入组受试者均计划服药24周。继续原治疗方案24周，未达到主要疗效指标的受试者接受开放式杰克替尼治疗，直至达到方案规定的终止用药标准。本研究计划在大约70名随机受试者完成24周（或24周前达到终止治疗标准）评估后进行中期分析，以确定是否达到有效的提前终止标准。

主要终点:24周时脾体积缩小≥35%(SVR35)的受试者占所有受试者(独立审查委员会)的比例；次要终点：包括最佳脾缓解率(定义为SVR35)、总症状评分(TSS50)降低≥患者比例50%，贫血改善，安全性等。

(2)结果:中期分析(数据截止日期:2022年4月28日)包括47名杰克替尼患者和23名羟基脲患者，基线特征基本平衡。在有效性方面，杰克替尼组和羟基脲组的SVR35率在第24周为72.3% vs. 17.4%（p≤0.0001）；基于IRC评估的杰克替尼组和羟基脲组的最佳脾缓解率分别为80.9%和26.1%，组间有显著差异 （p≤0.0001）；在所有亚组分析中，杰克替尼组的SVR35率优于羟基脲组；杰克替尼组和羟基脲组的TSS50率分别为63.8% vs. 43.5%（p=0.1163）；血红蛋白在基线≤100 g在/L非输血依赖患者中，39.3%(杰克替尼组)和15.4%(羟基脲组)血红蛋白升高≥20 g/L。

安全方面：不良事件：（AE）及≥杰克替尼组3级AE发生率低于羟基脲组。

（3）结论：在骨髓纤维化患者中，杰克替尼在减少脾脏方面表现出比羟基脲更显著的临床疗效，改善MF相关症状，血细胞减少的不良反应低于羟基脲组。杰克替尼有望成为骨髓纤维化患者，特别是贫血骨髓纤维化患者的新治疗选择。

(2)芦可替尼不耐受骨髓纤维化患者杰克替尼:开放、单中心、IIB临床研究

1、摘要标题：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE INTOLERANT TO RUXOLITINIB: AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM PHASE 2B STUDY

2、摘要号：P10211

3、报告类型:壁报形式（Poster Presentation）

4、相关临床试验数据：

(1)方法:这是一项开放、单臂、IIB期的研究，用于评估杰克替尼治疗芦可替尼不耐受骨髓纤维化患者的安全性和有效性。试验分为剂量探索和扩展研究两部分。满足方案要求的受试者接受杰克替尼100 mg Bid(扩展研究部分)，至少服药24周。治疗24周后未达到终止用药标准的受试者，可继续服用试验药物，直至达到方案规定的终止用药标准。

主要终点:24周时脾体积缩小≥35%(SVR35)的受试者占所有受试者(独立审查委员会)的比例；次要终点：包括最佳脾缓解率(定义为SVR35)、总症状评分(TSS50)降低≥患者比例50%，贫血改善，安全性等。

(2)结果:在整个研究中，共有44名患者接受杰克替尼100 mg Bid治疗并纳入全分析集（FAS）。第24周SVR35率为43.2%(19/44)；脾脏最佳缓解率为54.5%(24/44)；第一次达到SVR35的中位时间为12.1周；80.4%的患者脾脏反应至少持续24周，中位持续时间未达到；第24周，61.8%的TSS比基线更好≥50%。31例基线血红蛋白≤100 g第24周，13例(41.9%)的非输血依赖患者血红蛋白升高≥20 g/L。11例(57.9%)输血次数减少在19例基线需要输血的患者中≥50%。

(3)结论:口服杰克替尼1000 mg Bid，不仅能显著减轻脾肿，还能改善MF相关症状负担和贫血。杰克替尼有望成为芦可替尼不耐受骨髓纤维化患者的新治疗方法。

(3)芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者杰克替尼:单臂、开放、多中心、II期临床研究

1、摘要标题：JAKTINIB IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS WHO WERE REFRACTORY OR RELAPSED TO RUXOLITINIB: A SINGLE-ARM, OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE 2 STUDY

2、摘要编号：P1033

3、报告类型:壁报形式（Poster Presentation）

4、相关临床试验数据：

(1)方法:这是一项开放、单臂、两期研究，用于评估杰克替尼治疗芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者的安全性和有效性。符合计划要求的受试者接受杰克替尼100 mg Bid，至少24周。治疗24周后未达到终止用药标准的受试者，可继续服用试验药物，直至达到方案规定的终止用药标准。

主要终点:24周时脾体积缩小≥35%(SVR35)的受试者占所有受试者(独立审查委员会)的比例；次要终点：包括最佳脾缓解率(定义为SVR35)、总症状评分(TSS50)降低≥患者比例50%，贫血改善，安全性等。

(2)结果:共有34名患者入组。11例(32.4%)患者在第24周达到SVR35；脾脏最佳缓解率为38.2%(13/34)；SVR35首次达到中位时间为8.1周，中位应答持续时间未达到；第24周，13例(46.4%)患者的TSS较基线有所改善≥50%。基线血红蛋白16例≤100 g第24周，8例(50.0%)的非输血依赖患者血红蛋白升高≥20 g/L。

（3）结论：杰克替尼对治疗芦可替尼难治/复发性骨髓纤维化患者有良好的疗效和耐受性。杰克替尼不仅能显著改善脾肿，还能减轻MF相关症状。杰克替尼有望成为芦可替尼治疗失败患者的新治疗选择。

二、骨髓纤维化适应症

骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）它是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病，是一种由纤维组织取代骨髓中产生正常血细胞的前体细胞，导致异形红细胞产生、贫血和脾脏肿大的疾病。骨髓纤维化患者可根据国际预后积分系统（IPSS）动态国际预后积分系统（DIPSS）分为低危和中危1、中危2和高危患者。根据DIPSS，中危2和高危骨髓纤维化患者的中位生存期分别为4年和1.5年，严重影响患者的生活质量和寿命。

目前，中高危骨髓纤维化的治疗药物主要包括芦可替尼、羟基脲等。芦可替尼是我国唯一批准上市治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂。羟基脲是一种细胞毒性药物，具有一定的收缩脾脏的作用，也是治疗骨髓纤维化的首选药物。

根据《中国血液学杂志》2016年10月第37卷第10期发表的《JAK抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性:A2202随访一年结果》≥35%的受试者比例(SVR35)为27%。

三、药品相关情况

盐酸杰克替尼是公司自主研发的一种新型JAK抑制剂，属于1类新药，公司拥有本产品的自主知识产权。杰克替尼对Janus的激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，对JAK2和TYK2具有最强的抑制作用。此外，杰克替尼还可以抑制激活素受体1（ACVR1）的活性，减少铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血发病率，减少输血依赖。

杰克替尼片目前正在对多种免疫炎症性疾病和纤维化疾病进行临床研究。2022年10月，公司提交的杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化适应症的NDA申请被NMPA接受，杰克替尼片成为第一种提交NDA的国内JAK抑制剂创新药物；同时，芦可替尼不耐受患者安全有效的IIB临床试验已完成随访，结果达到预设终点；芦可替尼复发/难治性骨髓纤维化患者使用杰克替尼片的IIB临床试验已完成随访，效果良好。此外，公司正在为重症斑秃(III期)开展杰克替尼片、中重度特应性皮炎(III期)、强直性脊柱炎(III期)、特发性肺纤维化(II期)、移植抗宿主病(II期)、中重度斑块状银屑病(II期)等自身免疫性疾病的临床试验，2022年获得系统性红斑狼疮和重型新型冠状病毒适应症临床试验批准。此外，杰克替尼片治疗骨髓纤维化已获得FDA孤儿药资格，美国I期临床试验已启动；美国FDA批准了治疗严重斑秃的临床试验申请。此外，杰克替尼片治疗骨髓纤维化已获得FDA孤儿药资格，美国I期临床试验已启动；美国FDA批准了治疗严重斑秃的临床试验申请。杰克替尼片治疗骨髓纤维化的研究得到了国家“重大新药创造”技术的特别支持。

四、风险提示

杰克替尼片的关键临床研究成果入选2023年欧洲血液学协会（EHA）年会口头报告和壁报不会对公司近期业绩产生重大影响。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，从研发、临床试验、批准到生产的早期研发和产品周期长、环节多，容易出现一些不确定性由于定性因素的影响，公司将根据后续进展及时履行信息披露义务。请谨慎决策，防范投资风险。

苏州泽京生物制药有限公司董事会

2023年5月17日